កម្រិតមធ្យមគឺជាប្រភេទសំខាន់នៃផលិតផលគីមីដ៏ល្អ។ សរុបមក ពួកគេគឺជាប្រភេទ "ផលិតផលពាក់កណ្តាលសម្រេច" ដែលត្រូវបានគេប្រើយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការសំយោគថ្នាំ ថ្នាំសម្លាប់សត្វល្អិត ថ្នាំកូត ថ្នាំពណ៌ និងគ្រឿងទេស។

នៅក្នុងឱសថ អន្តរការីត្រូវបានប្រើដើម្បីផលិត APIs ។

ដូច្នេះតើអ្វីទៅជាឧស្សាហកម្មពិសេសនៃអន្តរការីឱសថ?

01

អ្វី​ដែល​គេ​ហៅ​ថា​អន្តរការី​ឱសថ​គឺ​ពិត​ជា​វត្ថុ​ធាតុ​ដើម​គីមី​ឬ​ផលិតផល​គីមី​មួយ​ចំនួន​ដែល​ប្រើ​ក្នុង​ដំណើរ​ការ​សំយោគ​ថ្នាំ។
សារធាតុគីមីដែលមិនតម្រូវឱ្យមានអាជ្ញាប័ណ្ណផលិតថ្នាំអាចផលិតនៅក្នុងរោងចក្រគីមីធម្មតា ហើយនៅពេលដែលវាឈានដល់កម្រិតជាក់លាក់មួយ អាចត្រូវបានប្រើក្នុងការសំយោគថ្នាំ។

រូបភាព

នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ពូជឱសថអន្តរការីដែលមានសក្តានុពលបំផុត មានដូចខាងក្រោម៖

អន្តរការីនុយក្លេអ៊ែរ។
ប្រភេទនៃការសំយោគកម្រិតមធ្យមនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺអេដស៍នេះគឺភាគច្រើនជា zidovudine មកពីសហរដ្ឋអាមេរិក Glaxo ។
Wellcome និង Bristol-Myers Squibb បង្កើតវា។

អន្តរការីសរសៃឈាមបេះដូង។
ឧទាហរណ៍ sartans សំយោគត្រូវបានប្រើប្រាស់យ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងការព្យាបាលជម្ងឺលើសសម្ពាធឈាម ដោយសារប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងការលើសសម្ពាធឈាមពេញលេញ ផលប៉ះពាល់តិចជាង ប្រសិទ្ធភាពយូរអង្វែង (ការគ្រប់គ្រងស្ថេរភាពនៃសម្ពាធឈាមរយៈពេល 24 ម៉ោង) និងសមត្ថភាពក្នុងការប្រើប្រាស់រួមគ្នាជាមួយ sartans ផ្សេងទៀត។
យោងតាមស្ថិតិក្នុងឆ្នាំ 2015 តម្រូវការសកលសម្រាប់សារធាតុសកម្មរបស់ថ្នាំ sartan (ប៉ូតាស្យូម losartan, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) ឈានដល់ 3,300 តោន។
ការលក់សរុបមានចំនួន 21.063 ពាន់លានដុល្លារ។

អន្តរការី fluorinated ។
ថ្នាំ fluorinated ដែលសំយោគពីកម្រិតមធ្យមបែបនេះបានអភិវឌ្ឍយ៉ាងឆាប់រហ័សក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ ដោយសារតែប្រសិទ្ធភាពដ៏ល្អឥតខ្ចោះរបស់ពួកគេ។ នៅឆ្នាំ 1970 មានតែ 2% នៃថ្នាំ fluorinated នៅលើទីផ្សារ។ នៅឆ្នាំ 2013 ថ្នាំ fluorinated 25% មាននៅលើទីផ្សារ។
ផលិតផលតំណាងដូចជា fluoroquinolone ថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ, ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត fluoxetine និង fluconazole ប្រឆាំងនឹងផ្សិតគណនីសម្រាប់សមាមាត្រខ្ពស់ក្នុងការប្រើប្រាស់គ្លីនិក, ក្នុងចំណោមនោះ fluoroquinolone ថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគមានប្រហែល 15% នៃចំណែកទីផ្សារសកលនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងមេរោគ។
លើសពីនេះទៀត trifluoroethanol គឺជាកម្រិតមធ្យមដ៏សំខាន់សម្រាប់ការសំយោគថ្នាំស្ពឹក ខណៈពេលដែល trifluoromethylaniline គឺជាកម្រិតមធ្យមដ៏សំខាន់សម្រាប់ការសំយោគថ្នាំប្រឆាំងគ្រុនចាញ់ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក និងថ្នាំស្ពឹក ថ្នាំប្រឆាំងនឹងប្រូស្តាត និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ហើយការរំពឹងទុកទីផ្សារគឺទូលំទូលាយណាស់។ .

អន្តរការី Heterocyclic ។
ជាមួយនឹងថ្នាំ pyridine និង piperazine ជាអ្នកតំណាង វាត្រូវបានគេប្រើជាចម្បងក្នុងការសំយោគថ្នាំប្រឆាំងនឹងដំបៅ ថ្នាំក្រពះច្រើន ថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក និងប្រឆាំងនឹងមេរោគ ថ្នាំប្រឆាំងនឹងសម្ពាធឈាមដែលមានប្រសិទ្ធភាពខ្ពស់ និងថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីកសុដន់ថ្មី letrozole ។

02

អន្តរការីឱសថគឺជាតំណភ្ជាប់ដ៏សំខាន់នៅក្នុងខ្សែសង្វាក់ឧស្សាហកម្មឱសថ។

រូបភាព

ចរន្តទឹកគឺជាវត្ថុធាតុដើមគីមីជាមូលដ្ឋាន ដែលភាគច្រើនជាផលិតផលគីមីឥន្ធនៈ ដូចជា អាសេទីលែន អេទីឡែន ប្រូភីលីន ប៊ូទីន និងប៊ុតឌីអ៊ីន តូលូអ៊ីន និងស៊ីលីន។

អន្តរការីឱសថត្រូវបានបែងចែកទៅជា អន្តរការីបឋម និងកម្រិតមធ្យមកម្រិតខ្ពស់។
ក្នុងចំណោមពួកគេ អ្នកផ្គត់ផ្គង់កម្រិតមធ្យមបឋមអាចផ្តល់តែការផលិតកម្រិតមធ្យមសាមញ្ញប៉ុណ្ណោះ ហើយស្ថិតនៅផ្នែកខាងមុខនៃសង្វាក់ឧស្សាហកម្មជាមួយនឹងសម្ពាធប្រកួតប្រជែងដ៏ធំបំផុត និងសម្ពាធតម្លៃ។ ដូច្នេះការប្រែប្រួលតម្លៃនៃវត្ថុធាតុដើមគីមីជាមូលដ្ឋានមានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងលើពួកគេ។

ម្យ៉ាងវិញទៀត អ្នកផ្គត់ផ្គង់កម្រិតមធ្យមកម្រិតខ្ពស់មិនត្រឹមតែមានអំណាចចរចាខ្លាំងជាងអ្នកផ្គត់ផ្គង់បឋមប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែសំខាន់ជាងនេះទៅទៀត ដោយសារពួកគេផលិតឧបករណ៍អន្តរការីកម្រិតខ្ពស់ដែលមានខ្លឹមសារបច្ចេកទេសខ្ពស់ និងរក្សាទំនាក់ទំនងជិតស្និទ្ធជាមួយក្រុមហ៊ុនពហុជាតិ ពួកគេមិនសូវរងផលប៉ះពាល់ដោយការប្រែប្រួលតម្លៃ។ នៃវត្ថុធាតុដើម។

ចំណុចកណ្តាលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ឧស្សាហកម្មគីមីដ៏ល្អឱសថ។
ក្រុមហ៊ុនផលិតឱសថអន្តរការីសំយោគកម្រិតមធ្យម ឬ APIs ឆៅ ហើយលក់ផលិតផលក្នុងទម្រង់ជាផលិតផលគីមីទៅឱ្យក្រុមហ៊ុនឱសថ ដែលចម្រាញ់ពួកវា ហើយបន្ទាប់មកលក់វាជាថ្នាំ។

អន្តរការីឱសថរួមមានផលិតផលទូទៅ និងផលិតផលតាមតម្រូវការ។ យោងតាមដំណាក់កាលសេវាកម្មខាងក្រៅផ្សេងៗគ្នា គំរូអាជីវកម្មតាមតម្រូវការរបស់អន្តរការី ជាទូទៅអាចបែងចែកទៅជា CRO (កិច្ចសន្យាស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ខាងក្រៅ) និង CMO (កិច្ចសន្យាផលិតកម្មខាងក្រៅ) ។

កាលពីមុន របៀបនៃការចេញអាជីវកម្ម CMO ត្រូវបានប្រើជាចម្បងនៅក្នុងឱសថអន្តរការី។
ក្រោមគំរូ CMO ក្រុមហ៊ុនឱសថផ្តល់ប្រភពផលិតកម្មដល់ដៃគូ។
ដូច្នេះ ខ្សែសង្វាក់អាជីវកម្មជាទូទៅចាប់ផ្តើមជាមួយវត្ថុធាតុដើមឱសថឯកទេស។
ក្រុមហ៊ុនឧស្សាហកម្មត្រូវទិញវត្ថុធាតុដើមគីមីជាមូលដ្ឋាន ហើយចាត់ថ្នាក់ និងដំណើរការវាទៅជាវត្ថុធាតុដើមឱសថឯកទេស ហើយបន្ទាប់មកកែច្នៃវាទៅជាវត្ថុធាតុដើម API កម្រិតមធ្យម cGMP APIs និងការរៀបចំ។

ប៉ុន្តែដោយសារក្រុមហ៊ុនឱសថសម្រាប់តម្រូវការគ្រប់គ្រងថ្លៃដើម និងប្រសិទ្ធភាព សេវាកម្មផលិតកម្មខាងក្រៅសាមញ្ញមិនអាចបំពេញតម្រូវការរបស់សហគ្រាសនោះទេ របៀប CDMO (ការស្រាវជ្រាវផលិតកម្ម និងការអភិវឌ្ឍន៍ខាងក្រៅ) កើតឡើងនៅគ្រាប្រវត្តិសាស្ត្រ CDMO ត្រូវការសហគ្រាសផលិតតាមបំណងដើម្បីចូលរួម។ អតិថិជនក្នុងដំណើរការស្រាវជ្រាវ និងអភិវឌ្ឍន៍ ដើម្បីផ្តល់នូវការកែលម្អដំណើរការ ឬបង្កើនប្រសិទ្ធភាព ដឹងពីគុណភាពផលិតកម្មខ្នាតធំ កាត់បន្ថយថ្លៃដើមផលិតកម្ម
វាមានប្រាក់ចំណេញខ្ពស់ជាងគំរូ CMO ។

ផ្នែកខាងក្រោមគឺជាឧស្សាហកម្មផលិតកម្ម API ជាចម្បង ហើយ API គឺស្ថិតនៅក្នុងទំនាក់ទំនងខ្សែសង្វាក់ឧស្សាហកម្មខាងលើ និងខាងក្រោមជាមួយនឹងការរៀបចំ។
ដូច្នេះតម្រូវការប្រើប្រាស់នៃការរៀបចំឱសថខាងក្រោមនឹងប៉ះពាល់ដោយផ្ទាល់ដល់តម្រូវការរបស់ API ហើយបន្ទាប់មកប៉ះពាល់ដល់តម្រូវការកម្រិតមធ្យម។

តាមទស្សនៈនៃខ្សែសង្វាក់ឧស្សាហកម្មទាំងមូល អន្តរការីឱសថនៅតែស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលរីកចម្រើននាពេលបច្ចុប្បន្ន ហើយអត្រាប្រាក់ចំណេញសរុបជាមធ្យមគឺ 15-20% ខណៈពេលដែលអត្រាប្រាក់ចំណេញសរុបជាមធ្យមរបស់ API គឺ 20-25% និងជាមធ្យម។ អត្រាប្រាក់ចំណេញសរុបនៃការរៀបចំឱសថខាងក្រោមគឺខ្ពស់រហូតដល់ 40-50% ។ ជាក់ស្តែង អត្រាប្រាក់ចំណេញដុលនៃផ្នែកខាងក្រោមគឺខ្ពស់ជាងផ្នែកខាងលើគួរឱ្យកត់សម្គាល់។
ដូច្នេះ សហគ្រាសកម្រិតមធ្យមឱសថអាចពង្រីកបន្ថែមទៀតនូវខ្សែសង្វាក់ផលិតផល បង្កើនប្រាក់ចំណេញផលិតផល និងកែលម្អស្ថិរភាពនៃការលក់ដោយការផលិត API នាពេលអនាគត។

03

ការអភិវឌ្ឍន៍ខ្ពស់នៃឧស្សាហកម្មកម្រិតមធ្យមឱសថនៅក្នុងប្រទេសចិនបានចាប់ផ្តើមនៅឆ្នាំ 2000 ។

នៅពេលនោះ ក្រុមហ៊ុនឱសថនៅក្នុងប្រទេសអភិវឌ្ឍន៍បានយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែខ្លាំងឡើងចំពោះការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ផលិតផល និងការអភិវឌ្ឍទីផ្សារដែលជាការប្រកួតប្រជែងស្នូលរបស់ពួកគេ ហើយបានពន្លឿនការផ្ទេរសារធាតុអន្តរការី និងការសំយោគឱសថសកម្មទៅកាន់ប្រទេសកំពុងអភិវឌ្ឍន៍ជាមួយនឹងការចំណាយទាប។
ដូច្នេះហើយ ឧស្សាហកម្មឱសថកម្រិតមធ្យមនៅក្នុងប្រទេសចិន សម្រេចបាននូវការអភិវឌ្ឍន៍យ៉ាងល្អប្រសើរ ដោយចាប់យកឱកាសនេះ។
បន្ទាប់ពីរយៈពេលជាងដប់ឆ្នាំនៃការអភិវឌ្ឍន៍ប្រកបដោយស្ថិរភាព ដោយមានការគាំទ្រពីបទប្បញ្ញត្តិ និងគោលនយោបាយជាតិទាំងមូល ប្រទេសចិនបានក្លាយជាមូលដ្ឋានផលិតកម្មកម្រិតមធ្យមដ៏សំខាន់នៅក្នុងការបែងចែកកម្លាំងពលកម្មជាសាកលក្នុងឧស្សាហកម្មឱសថ។

ចាប់ពីឆ្នាំ 2012 ដល់ឆ្នាំ 2018 ទិន្នផលនៃឧស្សាហកម្មកម្រិតមធ្យមឱសថរបស់ប្រទេសចិនបានកើនឡើងពីប្រហែល 8.1 លានតោនដែលមានទំហំទីផ្សារប្រហែល 168.8 ពាន់លានយន់ដល់ប្រហែល 10.12 លានតោនជាមួយនឹងទំហំទីផ្សារ 2010.7 ពាន់លានយន់។

រូបភាព

ឧស្សាហកម្មកម្រិតមធ្យមឱសថរបស់ប្រទេសចិនសម្រេចបានការប្រកួតប្រជែងទីផ្សារដ៏រឹងមាំ ហើយសូម្បីតែសហគ្រាសផលិតកម្រិតមធ្យមមួយចំនួនអាចផលិតសារធាតុអន្តរការីដែលមានរចនាសម្ព័ន្ធម៉ូលេគុលស្មុគស្មាញ និងតម្រូវការបច្ចេកទេសខ្ពស់។ ផលិតផលដែលមានឥទ្ធិពលមួយចំនួនធំបានចាប់ផ្តើមគ្របដណ្តប់ទីផ្សារអន្តរជាតិ។

ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ជាទូទៅ ឧស្សាហកម្មកម្រិតមធ្យមនៅក្នុងប្រទេសចិននៅតែស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលអភិវឌ្ឍន៍នៃការបង្កើនប្រសិទ្ធភាព និងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវរចនាសម្ព័ន្ធផលិតផល ហើយកម្រិតបច្ចេកវិទ្យានៅតែមានកម្រិតទាបនៅឡើយ។
អន្តរការីឱសថបឋមនៅតែជាផលិតផលចម្បងនៅក្នុងឧស្សាហកម្មឱសថកម្រិតមធ្យម ហើយមានសហគ្រាសមួយចំនួនដែលផលិតឱសថកម្រិតមធ្យមមួយចំនួនធំ និងគាំទ្រផលិតផលកម្រិតមធ្យមនៃថ្នាំថ្មីដែលមានប៉ាតង់។

នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ក្រុមហ៊ុនចុះបញ្ជី A-share ដែលមានការប្រកួតប្រជែងកាន់តែច្រើននៅក្នុងឧស្សាហកម្មកម្រិតមធ្យមគឺ Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten និង Wanrun ដែលគ្រោងនឹងវិនិយោគ 630 លានយន់ក្នុងការសាងសង់ឱសថអន្តរការី និងគម្រោង API ដែលមានសមត្ថភាពសរុប 3,155 តោន។ / ឆ្នាំ។
ពួកគេបន្តអភិវឌ្ឍផលិតផលជាច្រើនតាមរយៈការស្រាវជ្រាវ និងការអភិវឌ្ឍន៍ ដើម្បីស្វែងរកវិធីថ្មីៗ។

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261) : ផលិតផលសំខាន់ៗរបស់យើងរួមមាន ឱសថប្រឆាំងដុំសាច់ អន្តរការីថ្នាំប្រឆាំងនឹងរោគ និងថ្នាំប្រឆាំងវីរុស។
ក្នុង​ចំណោម​នោះ ABAH ជា​ថ្នាំ​ប្រឆាំង​នឹង​ជំងឺ​កម្រិត​មធ្យម​ត្រូវ​បាន​ដាក់​ឱ្យ​ដំណើរការ​ជា​ផ្លូវ​ការ​ក្នុង​ខែ​តុលា ឆ្នាំ​២០១៤ ដែល​មាន​ចំណុះ ១០០០តោន។
បច្ចេកវិទ្យា fermentation អង់ស៊ីមត្រូវបានណែនាំដោយជោគជ័យទៅក្នុងកម្រិតមធ្យមនៃសរសៃឈាមបេះដូង ដើម្បីបង្កើនភាពប្រកួតប្រជែងនៃផលិតផល។
នៅឆ្នាំ 2017 ក្រុមហ៊ុនបានទិញ ACL ដែលជាក្រុមហ៊ុនឱសថសារធាតុសកម្មនៅក្នុងប្រទេសម៉ាល់តា ដោយបង្កើនល្បឿននៃប្លង់របស់ខ្លួននៅក្នុងទីផ្សារវេជ្ជសាស្ត្រអន្តរជាតិ និងជំរុញការផ្លាស់ប្តូរ និងធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមូលដ្ឋានក្នុងស្រុក។

BTG (300363) : ផ្តោតលើឱសថអន្តរការី/API អាជីវកម្ម CMO ដែលប្ដូរតាមបំណង ផលិតផលសំខាន់ៗគឺជាឱសថអន្តរការីសម្រាប់ប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C ប្រឆាំងនឹងជំងឺអេដស៍ ការថយចុះជាតិខ្លាញ់ក្នុងឈាម និងថ្នាំស្ពឹក ហើយវាគឺជាអ្នកផ្គត់ផ្គង់ស្នូលនៃ Sofebuvir intermediates សម្រាប់ប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកថ្លើមរបស់ Gilead ។ ថ្នាំ C ។
ក្នុងឆ្នាំ 2016 ប្រាក់ចំណូលសរុបរបស់ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺទឹកនោមផ្អែម + ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C កម្រិតមធ្យមឈានដល់ 660 លានដែលស្មើនឹង 50% នៃប្រាក់ចំណូលសរុប។
ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ចាប់តាំងពីឆ្នាំ 2017 មក ដោយសារតែការព្យាបាលបន្តិចម្តងៗនៃអ្នកជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C និងចំនួនអ្នកជំងឺថយចុះ ការលក់ថ្នាំរលាកថ្លើមប្រភេទ C របស់ Gilead បានចាប់ផ្តើមធ្លាក់ចុះ។ ជាងនេះទៅទៀត ជាមួយនឹងការផុតកំណត់នៃប៉ាតង់ ថ្នាំប្រឆាំងជំងឺរលាកថ្លើមប្រភេទ C កាន់តែច្រើនឡើងត្រូវបានចាប់ផ្តើម ហើយការប្រកួតប្រជែងបានបន្តកាន់តែខ្លាំង ដែលបណ្តាលឱ្យមានការធ្លាក់ចុះនៃការបញ្ជាទិញ និងប្រាក់ចំណូលកម្រិតមធ្យម។
នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ ក្រុមហ៊ុនបានផ្លាស់ប្តូរពីអាជីវកម្ម CMO ទៅជាអាជីវកម្ម CDMO ដើម្បីបង្កើតវេទិកាសេវាកម្មសកលឈានមុខគេសម្រាប់សហគ្រាសឱសថ។

បច្ចេកវិទ្យាសម្ព័ន្ធ (002250)៖
ផលិតផលកម្រិតមធ្យមឱសថត្រូវបានចូលរួមជាចម្បងនៅក្នុងឱសថប្រឆាំងដុំសាច់ អូតូអ៊ុយមីន ថ្នាំប្រឆាំងផ្សិត ថ្នាំសរសៃឈាមបេះដូង ថ្នាំទឹកនោមផ្អែម ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្ត ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺលើសឈាម ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺគ្រុនផ្តាសាយ ដូចជាមូលដ្ឋានទាំងអស់គឺស្ថិតនៅក្នុងផ្នែកព្យាបាលនៃទីផ្សារដែលពេញនិយមបំផុត និងធំទូលាយរបស់ពិភពលោក។ កំណើនយ៉ាងឆាប់រហ័សក្នុងប៉ុន្មានឆ្នាំថ្មីៗនេះ អត្រាកំណើននៃប្រាក់ចំណូលប្រហែល 50% ។
ក្នុងចំនោមពួកគេ "ទិន្នផលប្រចាំឆ្នាំ 300 តោននៃ Chunidine, 300 តោននៃអាស៊ីត Fluzolic និង 200 តោននៃគម្រោងអាស៊ីត Cyclopyrimidine" ត្រូវបានដាក់ចូលទៅក្នុងការផលិតជាបន្តបន្ទាប់ចាប់តាំងពី 2014 ។